- Παίζει ο IGF-1 ρόλο στη βιολογία του καρκίνου του ενδομητρίου; (PubMed)
Συγγραφέας :Dominika Majchrzak-Baczmańska , Andrzej Malinowski
Περίληψη:Ο αυξητικός παράγοντας 1 που μοιάζει με ινσουλίνη (IGF-1) είναι ένα μιτογόνο που παίζει βασικό ρόλο στη ρύθμιση του πολλαπλασιασμού των κυττάρων, της διαφοροποίησης και της απόπτωσης. Ανήκει στην οικογένεια των πρωτεϊνών που επίσης αποτελούνται από ινσουλινοειδή αυξητικό παράγοντα 2 (IGF-2), δύο τύπους μεμβρανικών υποδοχέων (IGF-1R και IGF-2R), 6 πρωτεΐνες δέσμευσης (IGFBP 1-6), υδρολυτικές πρωτεάσες, και δραστικά μόρια που δεσμεύουν πρωτεΐνες, οι οποίες ρυθμίζουν τη δραστηριότητα των αυξητικών παραγόντων. Διαταραχές στη λειτουργία του IGFBP/IGF/1GF1R μπορεί να οδηγήσουν σε πρόκληση καρκινογένεσης, η οποία έχει αποδειχθεί σε καρκίνους του μαστού, του προστάτη ή του παχέος εντέρου. Τα ευρήματα που αξιολογούν τον ρόλο του IGF-1 στη βιολογία του καρκίνου του ενδομητρίου είναι διφορούμενα και αντιφατικά. Ως εκ τούτου, στην παρούσα μελέτη, αναλύσαμε τον ρόλο του IGF-1 στη διαδικασία καρκινογένεσης του καρκίνου του ενδομητρίου, με βάση τη διαθέσιμη βιβλιογραφία.
2. Νανοσωματίδια PLGA που απελευθερώνουν IGF-1 τροποποιημένα 3D εκτυπωμένα ικριώματα PCL για μηχανική ιστών χόνδρου (PubMed)
Συγγραφέας :Peiran Wei , Yan Xu , Yue Gu , Qingqiang Yao , Jiayin Li , Liming Wang
Περίληψη:Ο στόχος αυτής της μελέτης είναι η κατασκευή και η δοκιμή ενός ικριώματος PCL εκτυπωμένου 3D που ενσωματώνει νανοσωματίδια PLGA που απελευθερώνουν IGF-1 για τη μηχανική ιστών χόνδρου. Τα νανοσωματίδια PLGA φορτωμένα με IGF-1 παρήχθησαν με τη μέθοδο του διπλού γαλακτώματος και ενσωματώθηκαν σε 3D εκτυπωμένα ικριώματα PCL μέσω PDA. Εξετάστηκαν το μέγεθος σωματιδίων, η απόδοση φόρτωσης (LE) και η αποτελεσματικότητα ενθυλάκωσης (EE) των νανοσωματιδίων. Προσδιορίστηκαν επίσης SEM, μέγεθος πόρων, πορώδες, δοκιμή συμπίεσης, γωνία επαφής, κινητικές απελευθέρωσης IGF-1 των σύνθετων ικριωμάτων. Για μελέτες κυτταροκαλλιέργειας, δοκιμάστηκαν επίσης CCK-8, Ζωντανοί/νεκροί, MTT, περιεχόμενο GAG και επίπεδο έκφρασης πρωτεϊνών και γονιδίων ειδικών για χονδροκύτταρα και HIF-1α. Δεν υπήρχε διαφορά στο μέγεθος των νανοσωματιδίων. Και το LE και EE του IGF-1 στα νανοσωματίδια PLGA ήταν περίπου 5,53 ± 0,12% και 61,26 ± 2,71%, αντίστοιχα. Υπήρχε μια πιο αργή, παρατεταμένη απελευθέρωση για όλα τα ικριώματα PLGA/PDA/PCL φορτωμένα με φάρμακα νανοσωματιδίων. Δεν υπήρχε διαφορά μεγέθους πόρων, πορώδους, αντοχής σε θλίψη κάθε ικριώματος. Οι γωνίες επαφής των ικριωμάτων PCL μειώθηκαν σημαντικά όταν επικαλύφθηκαν με νανοσωματίδια PDA και PLGA. (p ‹ .05) Η χρώση ζωντανού/νεκρού έδειξε περισσότερα κύτταρα συνδεδεμένα στα ικριώματα IGF-1 PLGA/PDA/PCL. Η ανάλυση CCK-8 και MTT έδειξε υψηλότερο κυτταρικό πολλαπλασιασμό και καλύτερη βιοσυμβατότητα των ικριωμάτων IGF-1 PLGA/PDA/PCL. (p ‹ .05) Η περιεκτικότητα σε GAG, η χονδρογονική πρωτεΐνη και το επίπεδο γονιδιακής έκφρασης του γονιδίου που σχετίζεται με το μονοπάτι SOX-9, COL-II, ACAN και HIF (HIF-1α) ήταν σημαντικά υψηλότερα στον IGF-1 Ομάδα σκαλωσιών PLGA/PDA/PCL σε σύγκριση με άλλες ομάδες. (p ‹ .05) Τα ικριώματα IGF-1 PLGA/PDA/PCL μπορεί να είναι μια καλύτερη μέθοδος για παρατεταμένη χορήγηση IGF-1 και ένα πολλά υποσχόμενο ικρίωμα για τη μηχανική του ιστού χόνδρου.
3. Ο IGF-1 στον εγκέφαλο ως ρυθμιστής της αναπαραγωγικής νευροενδοκρινικής λειτουργίας (PubMed)
Συγγραφέας :Shabrine S Daftary , Andrea C Gore
Περίληψη:Δεδομένης της στενής σχέσης μεταξύ των νευροενδοκρινικών συστημάτων, είναι πιθανό να υπάρχουν κοινά σήματα που συντονίζουν την απόκτηση της αναπαραγωγικής λειτουργίας των ενηλίκων με άλλες ομοιοστατικές διεργασίες. Σε αυτήν την ανασκόπηση, εστιάζουμε στον αυξητικό παράγοντα-1 που μοιάζει με την ινσουλίνη του κεντρικού νευρικού συστήματος (IGF-1) ως σήμα που ελέγχει την αναπαραγωγική λειτουργία, με πιθανές συνδέσεις με τη σωματική ανάπτυξη, ιδιαίτερα κατά την εφηβεία. Στα σπονδυλωτά, η κατάλληλη νευροέκκριση της δεκαπεπτιδικής ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (GnRH) παίζει κρίσιμο ρόλο στην εξέλιξη της εφηβείας. Η ορμόνη απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης απελευθερώνεται σε παλμούς από νευροτερματικά στη μέση υπεροχή (ME) και κάθε παλμός GnRH πυροδοτεί την παραγωγή των γοναδοτροπινών, της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH) και της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH). Αυτές οι ορμόνες της υπόφυσης με τη σειρά τους διεγείρουν τη σύνθεση και την απελευθέρωση στεροειδών φύλου από τις γονάδες. Οποιοσδήποτε παράγοντας που επηρεάζει τη παλμικότητα της GnRH ή της γοναδοτροπίνης είναι σημαντικός για την εφηβεία και την αναπαραγωγική λειτουργία και, μεταξύ αυτών των παραγόντων, ο νευροτροφικός παράγοντας IGF-1 είναι ισχυρός υποψήφιος. Αν και ο IGF-1 μελετάται πιο συχνά ως η τριτογενής περιφερική ορμόνη στον σωματοτροπικό άξονα μέσω της σύνθεσής του στο ήπαρ, ο IGF-1 συντίθεται επίσης στον εγκέφαλο, εντός των νευρώνων και των γλοίων. Στις νευροενδοκρινικές περιοχές του εγκεφάλου, ο κεντρικός IGF-1 παίζει ρόλο στη ρύθμιση των νευροενδοκρινικών λειτουργιών, συμπεριλαμβανομένων των άμεσων δράσεων στους νευρώνες GnRH. Επιπλέον, οι ίδιοι οι νευρώνες GnRH συνεκφράζουν τον IGF-1 και τον υποδοχέα IGF-1 και αυτή η έκφραση ρυθμίζεται αναπτυξιακά. Εδώ, εξετάζουμε τον ρόλο του IGF-1 που δρα στον υποθάλαμο ως κρίσιμος σύνδεσμος μεταξύ της αναπαραγωγικής και άλλων νευροενδοκρινικών λειτουργιών.
